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肌层浸润性膀胱癌的治疗策略
作者:刘宗林 
单位:鞍山市肿瘤医院泌尿外科 辽宁 鞍山 114034 
关键词: 
分类号:中图分类号:R 73
出版年,卷(期):页码:2014,31(6):637-638
摘要:

全文

临床研究结果显示,肌层浸润性膀胱癌(MIBC)在行手术切除膀胱及盆腔淋巴结清扫后,癌灶局限且淋巴结转移阴性者其5年总体生存率可达80%以上,但若发生膀胱壁外浸润则降低至40%~50%,若发生淋巴结转移则降至15%~30%;而复发则多与微小转移灶有关\[1\]。因此,将化疗作为膀胱全切术的辅助性治疗,可发挥控制肿瘤转移、减少复发和进展风险及改善预后的作用。实际上,在MIBC的治疗中,化疗也因具有良好的效果而显现了其重要的地位\[2\] 。本文就MIBC新辅助化疗的研究进展予以综述。
1辅助化疗临床应用依据和意义辅助化疗的目的在于消除微转移灶、减少复发和提高患者的远期生存率。对北欧3国(挪威、瑞典、芬兰)开展的两项膀胱癌新辅助化疗的Meta分析结果证实\[3\],新辅助化疗能提高MIBC患者的生存率5%~8%(尤其是T3期患者),降低肿瘤相关性死亡14%~16%,提高无病生存率22%~26%;欧洲肿瘤研究和治疗协会通过对142例患者7年的随访发现\[4\],术后不接受化疗与接受以紫杉醇、吉西他滨或顺铂化疗的患者,其5年总体生存率分别为31%和60%,二者间差异有统计学意义;膀胱肿瘤荟萃分析合作组织对11个研究中心的3005例膀胱癌患者的资料进行荟萃分析发现\[5\],以顺铂为基础的新辅助化疗可使患者的远期病死率下降14%(P<0.01)、5年无肿瘤生存率和总体生存率提高9%和5%(P<0.01)。2011年美国国立综合癌症网络指南建议,对于T2期及以上的膀胱癌无论是否有淋巴结转移,均应行术后辅助化疗,其推荐T2期的患者行以顺铂为基础的新辅助化疗和术后辅助化疗、T3期的患者行新辅助化疗和膀胱全切术后的辅助化疗、T4期的患者常规行辅助化疗。
2新辅助化疗方案
2.1一线新辅助化疗方案(1)MVAC方案:MVAC方案是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案,其方案为氨甲喋啶30 mg/m2,第1、15、22天;长春碱3 mg/m2,第2、22天;阿霉素30 mg/m2,第2天;顺铂70 mg/m2,第2天。4周为1治疗周期,有效率为39%、无进展生存时间达10.0个月、总生存时间可达12.5个月\[6\]。但MVAC方案的骨髓抑制毒性强烈,致使患者常无法完成第15、22天的化疗,而且MVAC方案的化疗相关性病死率为3%~4%,因而限制了其应用。(2)GC方案:GC方案是膀胱癌化疗新方案,其方案为吉西他滨1.0 g/m2,第1、8天静脉滴注;顺铂70 mg/m2,第2、3天静脉滴注。有Ⅲ期随机临床试验结果显示\[7\],应用GC方案与MVAC方案,化疗后患者的中位生存时间分别为13.8个月与14.8个月、缓解率分别为 49%与46%,二者均无明显差异,但GC方案不良反应发生率明显降低,显示出其更好的安全性和耐受性。
2.2其他化疗方案在膀胱癌化疗中,紫杉醇类药物较为常用。有Ⅲ期临床试验结果显示\[8\],应用DC(多西紫杉醇和顺铂)方案与传统的MVAC方案化疗,临床缓解率分别为37.4%与54.2%、肿瘤进展时间分别为6.1个月与9.4个月、中位生存期分别为9.3个月与14.2个月,其表明DC方案疗效不如MVAC方案;而应用PCG(多西紫杉醇、顺铂、吉西他滨)方案的效果显示\[9\],其较应用GC方案的总体生存时间更长(15.8个月与12.7个月)、总体有效率更高(55.5%与43.6%),而患者的耐受性并不比GC方案差,表明其可能为膀胱癌化疗展开新的前景。
3辅助化疗在保留膀胱治疗中的应用近年来,临床上积极开展了保留膀胱功能的治疗方法,如新辅助放化疗及根治性放化疗等。1999年Hayashi等[10]对采用新辅助介入化疗的103例局部浸润性膀胱癌患者(T2期 36例、T3a期 29例、T3b期 27例、T4 期11例),于术前应用阿霉素50 mg及顺铂100 mg动脉化疗,结果有46.4%的肿瘤降期、27.0%的患者化疗后实施了经尿道膀胱肿瘤电切术,术后5年生存率达100%;2009年Azuma等[11]将124例有局部浸润的膀胱癌患者分为全膀胱切除组和介入化疗联合放疗组,结果显示全膀胱切除组术后15年生存率为40.0%、介入组术后14年生存率为79.7%,二者有明显差异;2011年Azuma等[12]将83例70岁以上局部浸润性膀胱癌患者按治疗方法不同分为介入动脉化疗联合放疗组与全膀胱切除组,结果显示两组患者治疗后5、12年生存率有明显差异,介入组为92.7%和69.5%、全膀胱切除组为59.6%和20.9%,介入组有明显优势。新辅助介入化疗有以下优点[13]:(1)术前经骼内动脉给药,可使肿瘤区域的化疗药物较长时间维持高浓度,其中肿瘤区域药物浓度是全身的200~400倍、肿瘤组织药物浓度是正常组织的5~20倍,能够达到杀死肿瘤细胞的目的。(2)由于直接动脉给药、不经过代谢,杀灭癌细胞的作用强于静脉化疗2~20倍。(3)动脉给药使药物在全身组织器官的浓度降低,对心、脑、肾等器官的损害较静脉给药轻。(4)术前介入化疗可使肿瘤降级。(5)介入动脉化疗每次给药的剂量较静脉化疗少,给药时间短,实现了在最短的时间内使肿瘤局部达到最大的药物浓度,从而提高了疗效。总之,新辅助介入化疗疗效效果明显,患者耐受性较好,能够最大程度保留膀胱的生理功能,提高患者的生活质量,是治疗浸润性膀胱癌有效的辅助方法。综上所述,根治性膀胱全切加盆腔区域淋巴结清扫术仍是目前治疗MIBC的标准术式,而以顺铂为基础的新辅助化疗方案已被证实能够降低MIBC的复发率,提高患者的总体生存率;对于术后有高复发风险的患者,可以考虑应用以顺铂为基础的辅助化疗方案,如GC和MVAC方案;若患者对新辅助化疗敏感,则可以考虑选用保留膀胱的术式,术后再辅以化疗,从而可明显提高患者的生活质量。

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参考文献:

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