12广谱抗癫痫药物（1）丙戊酸钠（德巴金）：临床应用最广泛的围手术期预防及术后常规治疗以控制癫痫的药物，其制剂有口服和静脉注射剂。丙戊酸钠主要作用是阻止大脑皮层异常放电的扩散，对癫痫小发作有极大的优势，但对癫痫大发作控制的效果较苯妥英钠及苯巴比妥差。丙戊酸钠长期用药不良反应主要为粒细胞减少，肝功能减退，但毒性反应小；（2）卡马西平（得理多）：作为临床广泛使用的广谱抗癫痫药，其可加强γ\|氯基丁酸(GABA)的抑制作用，阻止脑谱异常电位活动向四周脑组织扩散，还可使细胞膜对钠、钙离子的通透性下降，进而降低其兴奋性，阻止癫痫发作。适用于复杂部分性发作、简单部分性发作、全身\|强直发作等。其还有治疗三叉神经痛的作用。卡马西平副作用主要是由于使用剂量过大，服用周期长而引起头晕、恶心、肝功能损坏等一系列毒副反应，停药可自行缓解；（3）拉莫三嗪（利必通）：是一种苯三嗪衍生物，作用机理是使藜芦碱诱导的谷氨酸和天冬氨酸释放减少，藜芦碱可以使突触前钠通道开放引起神经介质释放，从而选择性作用于Ⅱa型钠通道而产生抗癫痫作用。拉莫三嗪是一种广谱、安全、高效的抗癫痫药物，对难治性癫痫以及局限性癫痫具有确切的效果，其不良反应主要有皮疹、疲倦、嗜睡、头痛，可在停药后自行减退；（4）托吡酯（TPM）：是一种单糖基右旋果糖衍生物，具有多重抗癫痫机制，阻断电压依赖性钠通道，使γ\|氨基丁酸A受体处GABA活性，阻止红藻氨酸/AMPA亚型谷氨酸受体，轻度抑制碳酸酐酶同工酶的作用及阻滞钙离子通道。托吡酯可以作为难治性癫痫的添加性药物，大量临床试验研究已经证明TPM治疗难治性癫痫的确切疗效\[2\]，其对部分性发作病人的短期治疗产生明显效果。欧洲国家已批准TPM用于儿童和成人部分性发作、原发性全面性强直\|痉挛发作和Lennox\|Gastaut综合征的添加治疗。TPM还可作为单药治疗新诊断的癫痫或替换原有的AEDs，效果已经被证实。TPM的常见不良反应有感觉异常、疲乏、头晕、嗜睡、恶心，维持期有头痛、食欲下降、体重下降等。其作为单药的不良反应要低于添加治疗；（5）左乙拉西坦：与传统AEDs治疗癫痫的机理不同，其可选择性抑制海马神经元中的N亚型HVA Ca2+通道，对其他亚型无作用。左乙拉西坦作为辅助用药对术后难治性癫痫发作有良好的疗效及耐受性。

13其他药物对于开颅术后难以预料及控制的癫痫，仍有许多新药在临床上应用，如非氨酯（Felbamate）、奥卡西平(Oxcarbazepine)、氨已烯酸(Vigabatrin)、加巴喷丁(Gabapentin)等。由于目前这些新药在开颅术前后作为预防及治疗癫痫应用的报道较少，在此不予展开讨论。2生酮饮食（KD） KD目前已成为有效治疗癫痫的方法之一，尤其是在难治性术后癫痫的控制及药物副作用方面有着AEDs无法比拟的优势。KD是一种高脂肪含量的饮食，在严格限制碳水化合物摄入的情况下，使机体对葡萄糖源性的能量利用减少到最小，使周围器官和中枢系统必须使脂肪酸作为细胞的能量供给。人体大脑的首要能量是葡萄糖，在葡萄糖供给不足的情况下，酮体就会成为中枢神经细胞能量的主要来源，酮体的代谢可以引起神经递质与神经元细胞膜电位改变，从而降低神经兴奋性。KD还具有抗惊厥及神经保护的作用，这在许多临床试验中都有验证\[3\]。3手术治疗术后难治性癫痫如果脑电图多次证实有明确的局限性癫痫灶，而患者可耐受手术且无其他手术禁忌症时应考虑手术治疗。开颅术后致癫灶切除术中我们常发现，脑瘢痕组织形成、脑皮质与硬膜广泛粘连、局部脑膜增厚等均是导致癫痫发作的原因。手术切除瘢痕、松解粘连，证实对术后难治性癫痫的控制有效。因此，神经外科医师在开颅手术操作中一定要动作轻柔，定位准确，保证脑膜的完整性，防止损伤脑组织；在手术病灶清除后，尽可能的保持术野干净，充分止血，减少术后粘连的发生。4总结PE是神经外科常见的手术并发症，国内外发生的概率为3%~89 %不等。造成术后癫痫的常见原因有：（1）术前癫痫史；（2）病灶病变性质：恶性程度高的病灶对正常脑组织的破坏使其电活动降低而不容易形成癫痫灶，而恶性程度低的病灶则容易在发生区形成致癫灶；（3）病变部位：颞叶手术后癫痫发生率最高为40%，而额叶手术后长期癫痫发作率高达83%；（4）手术损伤，其中脑皮层损伤是致癫常见原因之一；（5）术后药物使用不当也是癫痫发作原因之一；（6）肿瘤切除程度及复发。通过了解高年资医师的治疗经验以及国内外各种期刊杂志对PE的最新诊疗研究，使得对PE的预防和治疗有了新的体会。在临床诊疗上，对于择期手术的病情，在术前会常规预防性的应用AEDs，而急诊手术则在围手术期内甚至延长AEDs使用时间，同时注意监测血药浓度，最大程度减少AEDs毒副作用的发生\[4\]。对于术后闭锁状态或者长期昏迷以及植物生存的难治性癫痫患者，在使用AEDs的基础上，给予病人生酮饮食，以控制癫痫的发作。癫痫灶切除手术则常用于提高患者生活质量。

\[2\]郁金泰，欧江荣，谭兰托吡酯治疗癫痫的现况及前景\[J\]中国新药与临床杂志， 2008，(10):791\|794

\[3\]Kim DW，Kang HC，Park JC， et alBenefits of the nonfasting ketogenic diet compared with initial fasting ketogenic diet\[J\]Pediatrics，2004，114(6):1627\|1630

\[4\]Bao M，Zhou J，Luan GMTreatment of drug\|resistant epilepsy with vagus nerve stimulation\[J\]Chin Med J，2011，124:4184\|4188